Le certolizumab pegol (CZP) est un anti-TNF PEGylé sans fragment Fc en cours de développement dans le traitement du psoriasis en plaques (PsO) chronique modéré à sévère. CIMPACT (NCT02346240), une étude de phase 3, randomisée, internationale, contrôlée vs. comparateur actif et vs. placebo (PBO) a évalué l’efficacité et la tolérance de CZP aux doses de 400 mg et 200 mg, par rapport au PBO et à l’étanercept (ETN) chez des adultes atteints de PsO modéré à sévère.

Des adultes atteints de PsO modéré à sévère depuis ≥6 mois (PASI≥12, SC≥10 %, PGA≥3) ont été randomisés selon le rapport 3/3/1/3 pour recevoir CZP à 400 mg, CZP à 200 mg (après une dose de charge de 400 mg à S0, S2, S4), ou PBO toutes les 2S pendant 16S ou ETN à 50 mg 2×S pendant 12S. Le critère principal était le taux de répondeurs PASI75 vs. PBO à S12. Les critères secondaires à S12 incluaient les taux de répondeurs PGA et PASI90 vs. PBO. Les critères secondaires à S16 incluaient les taux de répondeurs PASI75, PGA et PASI90 vs. PBO et les taux de répondeurs PASI75 pour les deux doses de CZP vs. ETN à S12. Chaque dose de CZP a été évaluée en termes de non-infériorité par rapport à ETN, puis en termes de supériorité par rapport à ETN à S12. Des modèles de régression logistique avec imputation multiple ont été utilisés pour les données manquantes. L’incidence des effets indésirables (EI) et les paramètres biologiques ont été évalués.

Au total, 559 patients ont été randomisés : 167 (CZP 400 mg), 165 (CZP 200 mg), 57 (PBO) et 170 (ETN). À S12, les patients traités par CZP 400mg et CZP 200mg étaient plus nombreux que les patients sous PBO à obtenir une réponse PASI75 (66,7 % et 61,3 % vs. 5,0 % ; p<0,0001 pour les deux comparaisons), une réponse PGA (50,3 % et 39,8 % vs. 1,9 % ; p<0,0001 et p=0,0004, respectivement), et une réponse PASI90 (34,0 % et 31,2 % vs. 0,2 % ; p<0,0001 pour les deux comparaisons) ; le taux de répondeurs PASI75 pour ETN était de 53,3 %. À S16, les taux de répondeurs PASI75 (74,7 % et 68,2 % vs. 3,8 %), PGA (58,4 % et 48,3 % vs. 3,4 %) et PASI90 (49,1 % et 39,8 % vs. 0,3 %) étaient également significatifs par rapport au PBO (p<0,0001 pour toutes les comparaisons). À S12, CZP a atteint la supériorité en termes de réponse PASI75 à la dose de 400 mg (p=0,0152) et la non-infériorité à la dose de 200 mg (IC 95 % : −2,9 à 18,9) par rapport à ETN. Les EI les plus fréquents étaient : rhinopharyngite, infection des voies respiratoires supérieures, prurit, psoriasis et hypertension artérielle. L’incidence des EI était similaire dans tous les groupes.

Le CZP a été associé à une amélioration cliniquement significative du PsO modéré à sévère. Le CZP à la dose de 400 mg était supérieur à ETN à S12. Le profil de tolérance de CZP était similaire à l’ETN.